Ben Stone coule des jours heureux avec ses quatre inséparables copains Jonah, Jayson, Jay et Martin, aussi glandeurs et débraillés que lui. Outre leur amitié, un projet hautement culturel les réunit : créer un site payant, «starsapoil.com», qui offrira aux internautes des scènes de nu de leurs actrices favorites.

La belle Alison Scott, assistante de production d?une chaîne télé hollywoodienne, habite avec sa soeur aînée Debbie et son beau-frère Pete un quartier résidentiel qui sied à son style bon chic bon genre. Bosseuse et ambitieuse, la jeune femme vient tout juste d?être promue au rang d?intervieweuse de célébrités.

Pour fêter l?événement, elle se rend en boîte avec Debbie, et au terme d?une soirée passablement arrosée, ramène Ben chez elle pour un «quickie» sous la couette. Le lendemain, dégrisée, elle l?éjecte gentiment mais fermement. Fin de l?histoire ? Pas tout à fait, car, huit semaines plus tard, des nausées suspectes lui révèlent son état...

Seth Rogen rencontre Judd Apatow à l?occasion de deux séries télévisées, dans lequel il obtient des seconds rôles : Freaks and Geeks et Undeclared. C?est alors Judd Apatow qui le guide vers une carrière cinématographique. Il obtient un rôle important dans son premier long-métrage 40 ans, toujours puceau et en est également le co-producteur. Après avoir reçu beaucoup de critiques positives pour ce rôle, Universal accepte de l?engager pour la prochaine réalisation de Apatow, Knocked up. Plus récemment, Apatow et Rogen se sont retrouvés sur le projet de The Pineapple Express, le premier en tant que scénariste et le second en tant qu?acteur. Par ailleurs, Seth Rogen n?est pas le seul acteur à avoir joué dans 40 ans, toujours puceau et à figurer dans le casting de Knocked up, c?est également le cas de Leslie Mann et de Paul Rudd.

Il faut dire que plusieurs acteurs du film ont pour point commun d?avoir campé des rôles importants dans des séries à succès : Paul Rudd incarne Mike Hannigan le mari de Phoebe Buffay dans les dernières saisons de Friends, tandis que Katherine Heigl a joué dans Roswell en 1999 et plus récemment dans Grey?s Anatomy. Tim Bagley, quant à lui, a joué dans Will & Grace ou encore Joey. Quant à Leslie Mann, qui incarne Debbie, elle n?est autre que la femme du réalisateur Judd Apatow. Ses deux filles dans le film, Charlotte et Sadie, sont jouées par leurs deux filles à la ville, Iris et Maude Apatow.