Les drôles de dames viennent d?accomplir un nouvel exploit ; elles ont libéré un marshall américain prisonnier de dangereux terroristes. Mais elles n?auront pas droit à un repos bien mérité.

Des personnes concernées par le programme américain de protection des témoins sont assassinées, laissant croire que quelqu?un a pu avoir accès aux informations ultra-confidentielles sur ces personnes. Ces informations sont contenues dans deux anneaux, qui une fois réunis, révèlent la liste cryptée de ceux qui ont contribué à faire arrêter les plus grands criminels.

Charlie charge ses trois agents, Natalie, Dylan et Alex, de récupérer les anneaux. Elles seront aidées cette fois du frère de Bosley (qui est noir) et leur mission les mènera en Mongolie, en Irlande et à Los Angeles. Elles vont devoir affronter Madison Lee, une ancienne ?ange? devenue aujourd?hui leur ennemie, ainsi que Seamus O?Grady, ex-ami de Dylan qui vient de sortir de prison et qui ne pense qu?à se venger, et le mystérieux Sac d?Os?

?Un bon moment de cinéma, d?où l?on sort avec une irrésistible envie d?aller faire les boutiques et de s?inscrire à la gym !? (Monsieur Cinéma)

Réalisation : McG. Scénario : John August, Cormac Wibberley, Marianne Wibberley. Image : Russell Carpenter. Montage : Wayne Wahrman. Musique : Ed Shearmur. Interprétation : Cameron Diaz (Natalie), Drew Barrymore (Dylan), Lucy Liu (Alex), Bernie Mac (Jimmy Bosley), Demi Moore (Madison Lee), Matt LeBlanc (Jason), Luke Wilson (Pete), John Cleese (Mr. Munday), Robert Forster (Roger Wixon), Carrie Fisher (la mère supérieure), Bruce Willis (William Rose Bailey).