A l'aide d'une manipulation d'image aussi géniale que machiavélique, les vampires ont réussi à piéger Blade : sur un document vidéo, on le découvre en train de massacrer... un humain. Pour le FBI, Blade devient l'ennemi à capturer.

Pourchassé par les hommes et condamné par les vampires, Blade va devoir se battre sur tous les fronts. Les vampires, qui multiplient les alliances secrètes avec des humains renégats, sont sur le point d'utiliser son propre ADN pour ressusciter celui qui, il y a bien longtemps, fut le premier et le plus puissant d'entre eux. Entre course contre la montre et les pièges qui se multiplient, l'affrontement est total. Cette fois, Blade aussi va devoir montrer les crocs...

David Goyer, qui était scénariste du premier film, puis scénariste et producteur du second, endosse ici en plus la fonction de réalisateur. Peter Frankfurt, producteur, confie : "Que David ait pris la direction totale du projet est un véritable atout. Après tout, c'est lui qui a inventé cette franchise, avec Wesley Snipes, lui qui a écrit les trois scénarios. Il a une connaissance complète du personnage et a largement contribué à le développer. Sur le tournage de Blade trinity, nous avions tous le sentiment que Blade n'avait vécu ses deux premières aventures que pour mieux affronter celle-là..."

Le producteur Peter Frankfurt explique ce qui différencie le troisième film des deux premiers : "Blade trinity est l'occasion de pousser le personnage dans des situations inédites. Cette fois, il ne livre plus seulement un combat de l'ombre, il est aussi confronté au FBI. La réalité étant plus présente, la guerre secrète que livre Blade n'en prend que plus de force. " Jessica Biel et Ryan Reynolds ont suivi une préparation rigoureuse : exercices physiques, entraînement au combat et régime alimentaire adapté. L'actrice a impressionné l'équipe par son talent naturel pour exécuter des cascades et des chorégraphies de combat complexes. Chuck Jeffreys, chorégraphe des combats et expert en arts martiaux et cascades, explique : " Jessica a cette aisance naturelle qu'on ne croise que rarement. J'ai travaillé avec des cascadeurs professionnels qui sont incapables d'apprendre les mouvements aussi rapidement qu'elle ! "

David Goyer souligne : " C'est aussi une des caractéristiques de ce film : nous avons fait très peu appel à des doublures pour les cascades." Ryan, Jessica et Dominic Purcell se sont entraînés pendant plus de trois mois avant le début du tournage, tous les jours, quatre heures par jour.

Des poids, de la course, des combats, du tir à l'arc et de l'escrime... Sauf pour les cascades vraiment extrêmes comme les chutes de grande hauteur ou les scènes faisant appel à la pyrotechnie, les acteurs se sont complètement impliqués dans les séquences d'action.

La construction des principaux décors du film a nécessité une équipe de plus d'une centaine de personnes rien que pour la fabrication proprement dite et le département peinture.