Cécile de France est née en Belgique, à Namur, au milieu des années 70. Attirée par le théâtre, elle joue en amateur pendant plusieurs années. A partir de 1990, elle prend des cours auprès de Jean-Michel Frère, pour qui elle jouera dans le spectacle ?SC35C? en 2001. A 17 ans, elle décide de gagner la France, où elle étudiera entre Paris et Lyon. De 1992 à 1994, elle suit les Stages d'Art Dramatique de Jean-Paul Denizon (acteur et assistant de Peter Brook). Elle intègre l'ENSATT en 1995, d'abord à l'Ecole de la rue Blanche puis à Lyon, suivant les cours du Département comédie jusqu'en 1998. C'est là qu'elle se fera remarquer par l'agent Dominique Besnehard (Artmedia, chez qui elle est toujours aujourd'hui). Parallèlement à son activité théâtrale bien remplie, Cécile de France commence également une carrière à la télévision et au cinéma, d'abord dans des courts-métrages chez Jean-Pierre Améris et Emmanuel Jespers.

En 2000, avec ?L'art (délicat) de la séduction?, de Richard Berry, elle se fait connaître du grand public français en interprétant Laure, dont le personnage de Patrick Timsit est tombé fou amoureux. L?été 2002 marque un tournant important, Cécile est à l'affiche de trois films en même temps : elle illumine ?L'auberge espagnole? et tient les rôles-titres d'?Irène? et d'?A + Pollux?. C'est dans ce dernier film qu'elle peut vraiment montrer toute l'étendue de son talent, tout en finesse et en nuances. En février 2003, elle reçoit successivement le Prix Louis Lumière et le César du Meilleur Espoir pour son rôle dans ?L'auberge espagnole?.